| 姜谷粉丝 | 2026-06-05 11:31 |
 由于神经元自身再生能力有限，脊髓损伤的治疗十分困难。尽管神经祖细胞（NPCs）疗法前景广阔，但移植细胞存活率不足、分化不受控制以及功能整合较弱等问题仍然限制着治疗效果。 近日，苏黎世联邦理工学院的研究团队在 Nature Materials 上发表最新成果，他们开发了一种名为 NPCbots 的生物混合微型机器人。 在斑马鱼脊髓损伤模型中，NPCbots 可诱导斑马鱼体内神经元和星形胶质细胞的快速分化，增强损伤部位的移植整合，3 天后，斑马鱼就表现出了近乎正常的游泳和探索行为；在脊髓完全断裂的小鼠模型中，28 天后，小鼠损伤部位的神经细胞重新连接，在此期间，接受治疗的小鼠表现出越来越正常的运动模式，它们的步态、步幅、协调性和探索行为均得到显著改善。  （来源：上述论文） 活体细胞主要是人诱导多能干细胞（iPSC）衍生的神经祖细胞，这是一类具有向特定神经细胞，如神经元或神经胶质细胞分化潜能的未成熟前体细胞；细胞外面包裹了一层经特殊设计的纳米颗粒，由两层组成：钴铁氧体（CFO）作为内核，钛酸钡（BTO）作为外壳。CFO 具有磁致伸缩特性，遇到磁场会变形，而 BTO 具有压电特性，受到压力会产生电。 当这层纳米颗粒紧密附着在细胞膜表面后，在外部交变磁场的作用下，CFO 核心发生物理应变，这种机械力迅速传递给 BTO 外壳，BTO 随即产生电输出。这种由磁场转化而来的微弱电信号，能够直接作用于细胞膜上的钙离子通道，引发钙离子内流，进而启动一系列促进神经分化的细胞内信号传导通路。 为了实现量产，研究团队设计了一种基于“芯片实验室（Lab-on-a-chip）”的双向连续流动微流控装置。仅需 30分钟，这些尺寸约为 6 微米的 NPCbots 即可投入使用。据悉，为了扩大生产规模，研究人员并行运行多个芯片实验室系统。 该装置配备了一个大型捕获腔，专门用于捕获和培养细胞以合成功能性微型机器人。其一侧设有三个入口，用于引入培养基、细胞和纳米颗粒；另一侧是可正反切换的出口，以及内部的一个三角形微型捕捉凹槽。  图 | 在芯片实验室上制造微型机器人（来源：上述论文） 这种巧妙的流体动力学设计不仅大幅简化了制造流程，还极大地保护了细胞的活性。实验数据显示，在最佳浓度的纳米颗粒包裹下，即单个细胞上固定 1 纳克纳米颗粒，NPCbots 的细胞存活率高达 85% 以上。 在体外实验中，研究团队每天两次、每次 2 小时对 NPCbots 施加交变磁场刺激。结果显示，经过短暂的磁场刺激，NPCbots 迅速向神经细胞谱系分化，其代表神经元的标志物（βIII-tubulin 和 MAP2）荧光强度分别飙升了 35.3 倍和 28.0 倍。同时，代表星形胶质细胞和神经突起生长的标志物也出现显著上调，证明了该系统具备诱导全方位神经修复的潜力。  图 | 交变磁场诱导干细胞微型机器人分化（来源：上述论文） 研究人员切断了受精后 2 天斑马鱼的脊髓，并在病灶处注射了 NPCbots。在随后的 3 天内给予交变磁场刺激。结果表明，NPCbots 显著促进了受损部位神经突起的重新连接和星形胶质细胞的聚集，损伤间距大幅缩小。 在行为学测试中，相比于瘫痪在底部的对照组，接受 NPCbots 治疗的斑马鱼在 3 天后就表现出了近乎正常的游泳速度和探索行为（如沿壁游动），实现了从形态结构到运动功能的全面恢复。  图 | NPCbots 在治疗斑马鱼脊髓损伤中的效果（来源：上述论文） 四周后，NPCbots 成功定植于损伤部位，大量分化为神经元和星形胶质细胞，并与宿主组织建立了物理和功能连接。在运动功能评价系统中，采用国际通用 BMS 后肢运动评分（健康小鼠基准 8.8 分），未治疗组小鼠得分仅为 0.7 分（几乎完全瘫痪），而 NPCbots 治疗组小鼠的平均得分达到了 3.9 分。 足迹分析、足趾张开试验直观体现康复效果，受试小鼠后肢步幅显著变长，蜷缩的脚趾可正常舒展，在开阔箱探索实验中，治疗小鼠大范围自由跑动，瘫痪对照组长期蜷缩于箱体角落。 从神经电生理与病理切片来看，运动诱发电位检测证实治疗组大脑至后肢肌肉的神经传导通路重新贯通，肌电信号幅值大幅回升；脊髓切片可见，空白组创口遗留巨大空腔、无新生神经纤维，NPCbots 组大量神经元与星形胶质细胞填满缺损区域，移植细胞和宿主自身神经组织形成功能性神经网络。  图 | NPCbots 治疗小鼠脊髓损伤的疗效（来源：上述论文） 除此之外，NPCbots 还具备极强的自主运动能力。在体外流体环境和体内复杂的血管系统中，研究人员利用五自由度无线磁操纵系统，成功驱动这些细胞机器人执行复杂的运动轨迹。 在斑马鱼强烈的血流冲击下，NPCbots 甚至能够顶住血流阻力，实现逆流而上的受控移动。这种精准的靶向导航能力，为未来通过静脉注射将治疗细胞无创定点输送至中枢灶提供了巨大的想象空间。 神经病 一旦祖细胞受到刺激并分化为神经细胞，NPCbots 基本上就会在组织内消散融合。研究人员预计，得益于钛酸钡涂层，这些纳米颗粒将保持稳定且反应活性极低。未来的研究将进一步确定这些颗粒在长期内是否会被降解或排出体外，以及具体的代谢途径。 研究人员表示，尽管结果令人鼓舞，但在对 NPCbots 进行人体试验之前，还需要开展进一步的研究。潜在的应用领域包括生物医学领域，例如心脏病学、肿瘤学和伤口愈合等。 |
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